做試管嬰兒前是否有必要檢查自身免疫抗體?自身免疫抗體對妊娠結局的影響及分析

在網上沖浪時經常看到姐妹們吐槽：“做了幾次試管都不成功，做試也沒檢查出什么問題，管嬰反反復復失敗，兒前我真的否有分析要崩潰了”為什么自己多次懷孕都會發生胎停流產?其實！這個時候如果建議去做「免疫檢查」，必檢很多人聽了多少都會有點懵。查自

什么是身免身免免疫檢查?為什么要做這個?跟懷孕有什么關系嗎?確實，大家對免疫因素怎樣影響妊娠，疫抗疫抗了解的體自體對并不是很多。一提到復發性流產，妊娠大部分姐妹的結局第一反應就是：我的孕酮低；一提到反復移植失敗，會說：胚胎質量不好。響及然而，做試許多姐妹打黃體酮，管嬰孕酮水平升起來了，兒前該保胎的也保胎了，但還是失敗！復發性流產和反復移植失敗的病因復雜，并不是一句“黃體酮水平低”、“胚胎質量不好”就能解釋清楚。對于這些情況，需要進行詳細病因篩查，包括遺傳問題(夫婦雙方染色體核型)、免疫因素、凝血功能、內分泌、生殖器官、男性精液和感染因素等。其中「免疫因素和凝血功能異常占60-70%」。

也就是說，如果夫婦雙方染色體、體內性激素、生殖器官、丈夫精液都正常，也沒有感染情況，需要重點考慮的是免疫因素。免疫作為人體的基本功能之一，在抵御自然界各種病原微生物的侵襲中，發揮了重要功能，同樣免疫在人類生殖功能中亦起著重要作用。免疫系統通過識別和保護自我，排斥“異己”，來完成自己“守護神”的使命，免疫是一把雙刃劍，從本質上是保護機體。但在某些情況下會造成對機體的損傷——如抗精子抗體（AsAB）、抗子宮內膜抗體（EmAB）、抗心磷脂抗體（ACA）、抗卵巢抗體（AoAB）等。

在不孕不育和試管嬰兒檢查中，少不了各種自身免疫抗體的檢測，它們的陽性結果可能預示著體內產生了損害正常組織的抗體。幾個抗體共同陽性，可能提示我們得警惕自身免疫亢進的病理狀態。隨著生殖免疫學研究的發展，人們認識到免疫因素是引起不孕和復發性流產的重要因素之一。

人類許多疾病歸因于免疫過程的自我損傷，例如：

免疫性卵巢炎引起卵巢功能不全、抗心磷脂抗體綜合征造成復發性流產、橋本氏甲狀腺炎導致甲減等，自身免疫抗體是診斷的標志。在進行試管嬰兒治療前，會常規篩查各種自身免疫抗體，以評估懷孕的安全性。自身免疫抗體是自身某些物質，例如甲狀腺素、精子、磷脂等，突破原有的屏障局限，進入全身血循環中。處于異常過敏狀態的B淋巴細胞，被誤以為是外來異物而引起劇烈的免疫反應，產生各種相應的抗體。在T淋巴細胞協同下，攻擊和破壞對應的正常組織，造成自身免疫性疾病。這屬于是“大水沖了龍王廟，自家人不認自家人”。

生殖系統本來是處于封閉的自身環境中，但對于自身免疫亢進的不孕患者，可以產生許多特異的抗體，造成對生育力的影響。例如子宮內膜異位癥，有50%的自身免疫抗體陽性；有一類卵巢早衰患者，抗卵巢的抗體水平很高。但是由于目前對自身免疫抗體大多采用普通酶標免疫法測試，檢測結果并不特異和穩定。所以一般會關注多個抗體陽性的情況，提示自身免疫狀態比較活躍。自身免疫抗體陽性也并不代表患了自身免疫性疾病。

1、單一自身免疫抗體陽性對試管的影響

（1）抗精子抗體（AsAb）

有研究報道，女性血清中AsAB陽性患者精卵結合率受到明顯的影響，而卵子成熟度和高評分胚胎的比例沒有明顯差異。

但另有研究提示精液、血清、卵泡液中AsAB水平和試管嬰兒妊娠結局可能無關。

精液中AsAB陽性組和陰性組相比，妊娠率沒有顯著差異。

（2）抗卵巢抗體（AOAb）

不孕癥婦女中AoAB的陽性率高達36.7%～59.7%。

有報道現實，初次接受試管嬰兒治療的患者，AoAB陽性者的妊娠率為10.53%，明顯低于抗體陰性者的31.72%。

推測可能抗卵巢抗體影響精卵結合和卵子分裂的過程，從而影響試管嬰兒的結局。

（3）抗子宮內膜抗體（EMAb）

推測EmAB與子宮內膜組織結合，導致子宮內膜功能障礙，主要影響試管嬰兒中胚胎種植環節。

對不明原因不孕女性行試管嬰兒治療妊娠結局的分析，EmAB陽性組與陰性對照組之間生化妊娠率差異無顯著性，抗體陽性組流產率顯著增高，持續妊娠率低于陰性對照組。

（4）抗心磷脂抗體（ACA）

ACA研究最多的針對各組磷脂的自身抗體。常與反復自然流產、胎兒生長受限、先兆子癇以及栓塞性疾病密切相關，即抗心磷脂抗體綜合征(APS)。

抗心磷脂抗體陽性明顯影響試管嬰兒的結局，導致子宮微血管血栓形成，胚胎滋養層細胞功能改變。

 

會影響胚胎種植、胎盤形成和早期胚胎發育，引起不孕、早期流產或試管嬰兒反復種植失敗。抗心磷脂抗體陽性患者做試管嬰兒的精卵結合率、妊娠率、胚胎種植率顯著低于抗體陰性，而流產率顯著升高。

2、多個自身免疫抗體陽性對試管的影響

一項研究分析了3種自身免疫抗體（抗心磷脂抗體、抗卵巢抗體和抗精子抗體）對試管嬰兒結局影響，發現「陽性抗體種類越多，妊娠率越低」。

3種抗體可能通過不同機制作用于胚胎著床及著床后的早期發育階段，共同降低試管嬰兒的成功率。另一項研究分析了4種自身免疫抗體陽性（抗心磷脂抗體、抗甲狀腺抗體、HCG抗體和抗子宮內膜抗體）對試管嬰兒結局影響。抗體陽性組雖然在妊娠率和胚胎種植率差異無顯著性，但陽性組流產率均高于陰性對照組，持續妊娠率低于陰性對照組。

那么，對于抗體陽性患者，適當抗免疫治療，如免疫抑制劑等，是否可以提高妊娠率？多個臨床研究表明對抗體陽性患者，在試管嬰兒周期治療前應用強的松免疫抑制藥和阿司匹林抗凝藥可以改善反復試管嬰兒失敗，特別是多個抗體陽性患者。

3、自身免疫抗體對妊娠結局的影響及分析

南京醫科大學第一附屬醫院臨床生殖中心分析了ASAb、AOAb、EMAb及ACA，這4種抗體與臨床妊娠率和流產率關系。

結果發現：

（1）任一種抗體陽性與陰性組比較臨床妊娠率及流產率差異均無統計學意義。

（2）2種抗體ASAb和EMAb陽性組臨床妊娠率顯著高于陰性組，兩組流產率沒有差別。

AOAb和EMAb陽性組臨床妊娠率顯著高于陰性組，而流產率顯著高于陰性組。

（3）3種抗體ASAb、AOAb和EMAb陽性組臨床妊娠率顯著高于陰性組，陽性組流產率顯著高于陰性組。

總之！自身免疫抗體對輔助生殖技術存在許多負面作用，影響卵子發育、受精、種植等重要環節。

多個抗體陽性的患者流產率顯著升高，免疫學作用機理復雜多變。

應對于多個自身免疫抗體陽性患者重點關注，及時干預，從而提高妊娠率，減少流產率，同時對于單一抗體陽性患者避免過度治療。

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