老生常談，換個角度認識促排卵對卵巢衰老的影響

試管嬰兒技術在全球已經是老生常談最受歡迎的普及醫療之一。體外受精技術的角度核心步驟是通過促排卵藥物刺激卵巢，獲得一定數量的認識卵子。使用大劑量促排卵藥物大大提高了試管嬰兒的促排獲卵率，懷孕的卵對卵巢成功率也隨之明顯上升，幫助許多的衰老不孕不育家庭圓了天倫之夢。

研究證明促排不會影響卵巢功能

在受惠于這項技術的同時，人們也在憂慮，角度大量使用超出生理需要劑量的認識促排卵藥，一次性獲取那么多的促排卵子，會不會提前把卵巢里卵子提前用完？卵對卵巢會不會加速卵巢的衰老？

卵泡生長發育的漫長路程

每個女性從出生的時候起，卵巢里有儲備了一生所需要的衰老始基卵泡數，休眠在稱作“卵泡池”的老生常談卵巢皮質里。從青春期12~13歲開始，角度卵泡池里的認識卵泡就受下丘腦-垂體-卵巢軸的激素調控，每個時刻都有一群群的始基卵泡被喚醒，進入生長和成熟的過程，持續30余年。

卵泡的發育過程圖

這些始基卵泡一旦被喚醒，就踏上了生長的“不歸路”。整個發育過程直到排卵，總共大約需要200多天。在漫長的生長發育過程中，卵泡經歷了從始基卵泡-竇前卵泡-竇卵泡-生長卵泡-成熟卵泡-排卵的階段。經過長途跋涉，卵泡生長的最后的14天左右，從直徑2mm~20mm，在我們的B超監測下可以觀察到。

最后這14天，優勢卵泡會從一群竇卵泡中被逐步選擇出來，只有一個卵泡發育到成熟階段，其余10余個卵泡在10mm直徑以下就被淘汰，進入閉鎖結局。如果卵巢儲備好，這一階段兩側卵巢的竇卵泡數目（AFC）約在10~20個；如果卵巢儲備減少和功能減退，竇卵泡數目就少于5~7個；如果卵巢瀕于衰竭，竇卵泡數目就只剩3~4個寥寥無幾了。

促排卵沒有動員卵泡池的儲備

試管嬰兒治療一般需要5~15個卵泡，獲得大約8~10個卵子，就得利用外源促排卵藥的注射，讓血里的促性腺激素升高，使原本要閉鎖的一群竇卵泡繼續生長發育成熟，這樣我們可以獲得多枚卵子，來進行體外受精。所以促排卵藥挽救的這群竇卵泡，已經走過前面200天的生長發育，在最后的14天，被藥物避免了死亡的命運，進入生長發育成熟的最后階段。

卵泡-受精卵-胚胎發育全流程示意圖

有研究通過對反復進行試管嬰兒治療人群的卵巢反應性進行了觀察，統計了促性腺激素用量、獲卵數、胚胎質量或妊娠率，這些數據得出結論，反復卵巢刺激對卵巢功能無明顯影響。有的研究還對接受多次卵巢刺激的供卵者，進行了卵巢儲備觀察，發現其卵巢儲備功能并沒有受到損害。

卵巢儲備減少時促排卵有點懸

可是我們仍然不放心，許多學者也不能完全接受這個看似肯定的結論。因為我們知道，卵巢還有一個特征與年齡有關，就是卵泡池的始基卵泡數目越少，卵泡減少的速度會越快。換言之，卵巢儲備功能越差，卵泡耗竭增加。卵巢如果已經衰老，每一次大劑量促排卵很可能就是一場浩劫。

取卵手術流程圖

確實也有的研究提示，促排卵過程中促卵泡生成激素（FSH）遠遠超出了生理周期的水平，在卵巢不那么強壯、卵泡儲備不足的情況下，卵泡池內的儲備卵泡可能成了“子吃卯糧”。有的研究對反復做過試管嬰兒婦女的絕經時間做了觀察，發現隨著治療次數增加，提前進入絕經過渡期或絕經期的風險相應增加。從而懷疑試管嬰兒促排卵可能加速卵泡池中儲備卵泡的消耗，對遠期的卵巢功能存在負面影響，尤其是卵巢功能處于減退期的女性。

無論卵子數目有沒有被提前消耗掉，做試管嬰兒反復多次大劑量促排卵、取卵手術中對卵巢穿刺的損傷，都加重了卵巢血供的負擔，都是對卵巢自然狀態的干擾，我們是應該盡量避免的。

Tips:

對于年輕的、儲備良好的、健康的卵巢，促排卵并沒有打擾到卵泡池里的始基卵泡，不必擔心偶然1~2次試管嬰兒促排卵會導致卵巢衰老加速。對于PCOS或人工授精的促排卵，每個周期的目標卵泡只有1~2個，和自然周期差不多，就更不必擔心了，無需恐慌。對于卵巢功能減退傾向的患者，我們要加倍珍惜卵巢中所剩無幾的卵泡，不贊成大劑量藥物再雪上加霜。