三代試管的那些事
三代試管的代試那些事

　　什么是試管嬰兒？

　　試管嬰兒，即體外受精—胚胎移植技術(shù)（IVF），那事是代試一項(xiàng)輔助生殖技術(shù)，旨在幫助那些因生理或病理原因無法通過自然方式受孕的那事夫婦實(shí)現(xiàn)生育的愿望。在試管嬰兒技術(shù)中，代試通過輔助生殖技術(shù)獲取卵子和精子，那事然后在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行體外受精。代試當(dāng)受精卵形成后，那事醫(yī)生會(huì)選擇最有發(fā)育潛力的代試胚胎，并將其移植回女性子宮內(nèi)，那事希望其能夠成功著床并發(fā)育成胎兒。代試

　　三代試管一定比一、那事二代好嗎？代試

　　“第三代試管嬰兒”并不是針對第一、二代試管嬰兒簡單的那事數(shù)字升級(jí)，而是代試針對不同原因?qū)е碌牟辉胁挥Y而言，每一代試管嬰兒技術(shù)都有其獨(dú)特的適應(yīng)癥和應(yīng)用領(lǐng)域。因此不存在三代試管比一、二代試管好的說法。

　　第一代試管嬰兒技術(shù)主要解決女性因素引發(fā)的不孕問題，包括女性輸卵管梗阻宮頸因素和免疫因素所致的不孕。通過輔助技術(shù)促進(jìn)卵子與精子在體外結(jié)合，然后再將受精卵移植回母體子宮。1978年，世界第一例試管嬰兒誕生，標(biāo)志著人類輔助生殖技術(shù)的誕生。

　　第二代試管嬰兒技術(shù)于1992年誕生，即卵漿內(nèi)單精子注射（ICSI），是在IVF技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展而來，主要是針對男性因素引發(fā)的不育，通過將單個(gè)精子直接注射到卵子內(nèi)，提高了受精的成功率。

　　第三代試管嬰兒技術(shù)，是指胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT，preimplantation genetic testing） 是一項(xiàng)革命性的輔助生殖技術(shù)，旨在幫助夫婦篩查出具有遺傳缺陷的胚胎，選擇健康的胚胎進(jìn)行移植，可以降低遺傳性疾病的傳播風(fēng)險(xiǎn)，為患有遺傳病的父母提供生育健康孩子的機(jī)會(huì)。PGT技術(shù)不僅使不孕不育夫婦能夠成功懷孕，還為他們提供了預(yù)防出生缺陷的機(jī)會(huì)，將遺傳學(xué)診斷的范疇拓展到了胚胎種植前的早期階段。

　　哪些人適合做三代試管？

　　1.夫妻患單基因病或攜帶。常見的單基因遺傳病包括但不限于：肌營養(yǎng)不良癥、脊髓性肌萎縮癥、囊性纖維化、血友病、苯丙酮尿癥、白化病和遺傳性耳聾等等。

　　2. 夫妻一方染色體異常。包括平衡易位、羅氏易位、倒位、致病性微缺失/微重復(fù)等。

　　3. 高齡女性、不明原因的反復(fù)自然流產(chǎn)和不明原因的反復(fù)種植失敗。

　　針對上述三類人群，分別應(yīng)用相應(yīng)的PGT技術(shù)進(jìn)行定向診斷和篩查：

　　1.胚胎植入前單基因遺傳學(xué)檢測（PGT-M）：主要用于檢測胚胎是否攜帶某些可單基因遺傳病的突變基因。這種技術(shù)可以有效防止單基因遺傳病向子代傳遞。而夫妻雙方進(jìn)入PGT-M周期之前，需要首先進(jìn)行家系連鎖單倍型構(gòu)建(PGT-M預(yù)實(shí)驗(yàn))，這又是為什么呢？

　　家系連鎖單倍型構(gòu)建是一種分子遺傳學(xué)方法，用于確定家族中特定基因或遺傳標(biāo)記的傳遞模式。采用遺傳學(xué)檢測方法，在致病基因突變位點(diǎn)的上下游一定范圍內(nèi)，尋找與致病基因突變在同一條染色體上的SNP位點(diǎn)，通過分析家族成員之間的遺傳關(guān)系和基因型，確定在染色體上連續(xù)的一系列等位基因，即單倍型(在小范圍內(nèi)致病位點(diǎn)和上下游SNP會(huì)以一個(gè)整體遺傳)，確保了后續(xù)胚胎檢測的可靠性。

　　如下圖4所示，在一個(gè)常染色體隱性遺傳的家系連鎖分析過程中，備孕的男女雙方均為攜帶者。我們發(fā)現(xiàn)，男方母親和女方父親也是攜帶者，而在該突變上下游我們找到了多個(gè)SNP位點(diǎn)，確保了后續(xù)篩選健康胚胎的準(zhǔn)確性。

　　可以把問題簡單理解為目的地與參照物的關(guān)系：假如你要去盛京醫(yī)院臨床遺傳科進(jìn)行遺傳咨詢，但不知道的具體位置，當(dāng)你在三好街地鐵站出站后，就能很容易地找到盛京醫(yī)院醫(yī)院西側(cè)的臨床遺傳科。在這個(gè)過程中，三好街地鐵站就像是一個(gè)“參照物”，盛京醫(yī)院臨床遺傳科就是“目的地”，參照物和目的地是緊密連鎖的（只有50m的距離），只要找到參照物就能很快找到目的地。上述家系連鎖單倍型構(gòu)建過程中，SNP位點(diǎn)就是參照物，而基因突變就是目的地，找到了上下游SNP位點(diǎn)就準(zhǔn)確的鎖定了致病基因突變。

　　2.胚胎植入前染色體結(jié)構(gòu)變異遺傳學(xué)檢測（PGT-SR）：主要用于檢測胚胎染色體是否存在結(jié)構(gòu)異常，包括平衡易位、羅氏易位、倒位、致病性微缺失/微重復(fù)等：

　　①夫妻一方平衡易位：胚胎有1/18的可能性正常，1/18是攜帶者，其余16/18是異常；

　?、诜蚱抟环搅_氏易位：胚胎有1/6的可能性正常，1/6是攜帶者，其余4/6是異常；

　?、鄯蚱抟环降刮唬号咛ビ?/4的可能性正常，1/4是攜帶者，其余2/4是異常。

　　在上述檢測中，我們一般分兩步篩查

　?、俚谝徊轿覀兺ㄟ^CNV檢測區(qū)分拷貝數(shù)異常和正常的胚胎（此時(shí)拷貝數(shù)正常包括完全正常的胚胎和攜帶者）；

　　②第二步我們要區(qū)分是完全正常還是攜帶者（即二次篩查脫染，二次篩查無需解凍胚胎，只是用第一次篩查剩余DNA），能否進(jìn)入第二步取決于第一步的結(jié)果。

　　在這個(gè)過程中，可能需要借助夫妻雙方父母的樣本進(jìn)行染色體核型分析（這就是為什么有些就診者醫(yī)生讓做父母染色體核型），進(jìn)行家系連鎖來判斷。如果父母樣本不全，可以考慮三代測序進(jìn)行單倍型構(gòu)建。當(dāng)然，每個(gè)人具體情況不一樣，需要具體來遺傳科門診咨詢。

　　3. 胚胎植入前非整倍體遺傳學(xué)檢測（PGT-A）：用于檢測胚胎是否存在染色體非整倍體，如13三體、16三體、18三體和21三體等。PGT-A可以提高活產(chǎn)率，降低不良妊娠率，尤其適用于高齡女性及存在反復(fù)流產(chǎn)、移植失敗等情況的夫婦。

　　第三代試管嬰兒只適用于致病基因明確的、可能造成重大出生缺陷的遺傳性疾病。這項(xiàng)技術(shù)只是進(jìn)行篩選，目前并不能進(jìn)行基因修改。簡單來說，PGT只能幫助你在一堆只有藍(lán)色和綠色兩種顏色的小球里面，把綠色的挑選出來，并不能幫你變出黃色的小球。與傳統(tǒng)的產(chǎn)前診斷技術(shù)相比，PGT技術(shù)的優(yōu)勢在于可以避免因發(fā)現(xiàn)胎兒遺傳異常而面臨選擇性流產(chǎn)的痛苦，提前在胚胎移植前進(jìn)行遺傳學(xué)篩查，選擇健康的胚胎進(jìn)行移植，從而降低患病風(fēng)險(xiǎn)，確保生育出健康的后代。這使得PGT技術(shù)成為越來越多有遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)的夫婦的首選生殖干預(yù)方式，為他們實(shí)現(xiàn)生育健康寶寶的夢想提供了希望和可能。

　　做三代試管之前為什么建議做單基因遺傳病的攜帶者篩查？

　　夫妻在孕前進(jìn)行單基因遺傳病的攜帶者篩查至關(guān)重要，因?yàn)轭A(yù)防比治療更為重要。雖然單基因遺傳病攜帶者通常沒有癥狀，但當(dāng)夫妻雙方都是攜帶者時(shí)，他們的后代可能會(huì)患病。許多夫妻本身并未患有相關(guān)疾病，因此忽視了單基因遺傳病攜帶者的篩查，直到孩子出生后才發(fā)現(xiàn)患有嚴(yán)重的隱性遺傳病。

　　研究表明，做輔助生殖的人群中，孩子患隱性遺傳病的高風(fēng)險(xiǎn)比例約為5%。這意味著每20對夫妻就有一對可能攜帶了同一個(gè)常染色體隱性遺傳的基因突變，或女性是X連鎖隱性遺傳致病基因攜帶者，其子代遺傳病的發(fā)病率高達(dá)25%，這樣是可以選擇PGT-M避免患兒的出生的。

　　因此，提倡夫妻在計(jì)劃生育前接受全面的遺傳咨詢和篩查，以減少遺傳病的傳播風(fēng)險(xiǎn)，確保后代的健康！